stannum99 (stannum99) wrote,
stannum99
stannum99

Categories:

Хороший, плохой, злой

U1

Одна из основных групп препаратов в современных схемах терапии паркинсонизма - агонисты дофаминовых рецепторов (проноран, мирапекс, реквип). Они очень неплохо работают на ранних стадиях болезни Паркинсона и замедляют прогрессирование на поздних. К сожалению, все препараты этой группы обладают малоприятным побочным эффектом - они нарушают импульный контроль и могут существенно менять поведение пациента. В большинстве случаев это гиперсексуальность, пару раз доводилось наблюдать эпизоды "безумного шоппинга". В литературе опиывают и другие варианты - появление внезапной склонности к азартным играм, драчливость и склонность обжираться, но своими глазами я это не видел ни разу. Полный набор вот:



Кому интересно подробнее "Reports of Pathological Gambling, Hypersexuality, and Compulsive Shopping Associated With Dopamine Receptor Agonist Drugs" JAMA Intern Med. 2014 Dec http://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/1916909

С механизмами этой реакции разбирались более 10 лет, более или менее детально это удалось сделать к весне прошлого года. Итоговая статья вышла в Journal of Cognitive Neuroscience - MacDonald HJ et al. "Dopamine Gene Profiling to Predict Impulse Control and Effects of Dopamine Agonist Ropinirole". Достаточно подробный постер (тот самый, что на заглавной картинке) лежит тут https://www.researchgate.net/profile/Hayley_MacDonald/publication/305658416_Impulsivity_after_administration_of_the_dopamine_agonist_ropinirole/links/57988c2008aec89db7bb4bf2.pdf?origin=publication_list

Стало более или менее понятно, почему на обычных рабочих дозах побочные эффекты вылезают примерно у одного пациента из 12. На это могут влиять 3 фактора: концентрация COMT (фермент метилирующий катехоламины и обеспечивающий инактивацию дофамина), активность мембранного белка-переносчика дофамина (DAT), количество и соотношение трех типов дофаминовых рецепторов – D1, D2 и D3. Соотношение этих факторов определяет индивидуальный профиль дофаминовой нейротрансмиссии.

pic245 Ключевое значение имеет активность DAT. Чем она исходно выше, тем выше риск побочных эффектов. В эксперименте таку реакцию давали около 10% подопытных. У лиц с низкой активностью DAT побочный эффект возникал при быстром повышении доз в 2 раза от стандартных...

Какие выводы из всего этого могут сделать доктора? Хороший доктор уяснит для себя, что вполне реально избавится от поведенческих "побочек" снижением дозы примерно на треть в 1-2 приема. Злой доктор утвердится во мнении, что доконать можно любого - если на обычной схеме побочных эффектов нет - надо просто одномоментно поднять дозу вдвое. Ну а плохой доктор просто не станет использовать эффективную группу препаратов из опасения навредить пациенту...
Subscribe

  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 1 comment